複旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、遺傳工程國(guó)家了廠重點實驗室甘建華課題組與李繼喜課題組合作研究揭示了非洲訊你豬瘟病毒（ASFV）DNA連接酶（AsfvDNAL）的分子機制。該項成(chéng)果近日在線發(fā)表于《自然—通訊》。

ASFV是一種(zhǒng)獨特的雙鏈DNA病毒，能(néng)導緻受感染豬死亡，受到了科研人員的廣泛關注，藍都盡管已研究了100多年，目前仍沒(méi)有任何有效的疫苗被(bèi藍書)報道(dào)。ASFV對(duì)全球多個國(guó)唱長家和地區的豬飼養業都(dōu)是一種(zhǒng)巨大的威脅你冷，并于2018年在中國(guó)首度暴發(fā)，導緻了嚴重的經(jīng)濟損失謝風。

ASFV中有一套完整的DNA修複通路。與通常的DNA修複通路不同，ASFV的DNA修複通路中的聚合酶和連接酶的保真性都(dōu)非常低，在風少ASFV基因組的修複和突變過(guò)程中均發(fā)揮了關鍵作用。

據悉，該團隊此前研究發(fā)現，公站AsfvPolX擁有一個獨特的磷酸根識别位點，對(duì)其底物結合和催化活性十分關鍵。“AsfvDNAL與同源蛋白的序列相似性很低，但其容忍堿基錯配的分子機制還(hái)不愛去明确。”該論文第一作者陳屹勍告訴《中國(guó)業老科學(xué)報》，研究人員利用X射線晶體學(xué)方法，成(chéng)功解析了AsfvDNAL與不同類型DNA複合物的高分辨率結構。

晶體結構顯示，AsfvDNAL具有一個獨特的DNA結合結構域，該結構域對(duì)底物結合十分重要。市是雖然AsfvDNAL與常見的DNA連接酶在催化機制方面(miàn)保守技畫，但AsfvDNAL在底物催化位點附近具有一些明顯不同的氨基酸組成(chéng)。腦說

“蛋白突變、體外DNA結合以及活性研究顯示，催化位點附近的氨基酸對(duì)催船計化形式AsfvDNAL-DNA複合物的形成(chéng)及活性至關重要。”甘建華表影關示，這(zhè)項研究成(chéng)果山身爲針對(duì)非洲豬瘟病毒DNA修複通路蛋白的藥物設計提供了結構基礎。